パイロット スポーツベットアイオー ログインジェクト

ブタオルガノイドにおける IAV スポーツベットアイオー ログインの比較トランスクリプトーム解析

スポーツベットアイオー ログイン。ローラ・ミラー, スポーツベットアイオー ログイン学部

複数の複雑な要因によって引き起こされる人獣共通感染症の病原体が再発生しています, 野生動物と人間の間で病気が伝染する境界面に家畜が頻繁に存在する. これらの絶え間ない相互作用により、野生動物から家畜および/または人間へのウイルスの潜在的な波及の可能性が大幅に増加しています, 最近のインフルエンザとコロナウイルスの発生によって証明されたように. 哺乳類の自然免疫応答と適応免疫応答は複雑です, 相互に関連しており、感染症に対する宿主の防御に不可欠. ただし, 状況によっては, これらの応答の一部は有害な結果を引き起こす可能性があります. これは、宿主反応をターゲットとした代替および補助的な治療オプションの必要性を浮き彫りにします. オルガノイドは種特有の違いを記録するために使用でき、動物インフルエンザウイルスのパンデミックの脅威を評価するのに役立ちます. 我々は、ブタ気管の上皮内層を形態学的かつ機能的により代表する細胞培養環境を再現する、生体外の三次元（3D）器官型気液界面初代ブタ呼吸上皮細胞培養システム（ALI-PREC）を確立しました。伝統的な文化体系よりも. ALI-PREC は、A 型インフルエンザウイルス感染の ex vivo 比較に提案されています. 具体的な目的 1 は、A 型インフルエンザ ウイルスの比較研究に ALI-PREC を利用することです. ウイルス感染検査と並行して、集中的な分子および細胞の特性評価が実行されます. 具体的な目的 2 は、ヒトに続いて ALI-PREC のゲノム解析を実行することです-, 豚-, ウイルスと宿主の関係を評価するための鳥系統インフルエンザ A ウイルス感染症（特定目的 1 より）. トランスクリプトームのアノテーションにより、共有された発現パターンのクラスタリングが可能になります. さらに, ゲノムワイドなスポーツベットアイオー ログインファイリングにより、ウイルス因子と宿主因子の両方のエピジェネティックな制御が明らかになります, したがって、増殖性感染と臨床疾患 (病因) の転帰を連続的に決定する. 病因を理解することは、有益な宿主防御を損なうことなく免疫病理を最小限に抑える新しい治療法の開発に役立ちます.

クロスポーツベットアイオー ログインリディオイデス ディフィシルにおける世界的調節因子 SinRI の標的遺伝子

スポーツベットアイオー ログイン賭けアプリティ ゴヴィンド, 准教授, 芸術大学 & 科学

クロスポーツベットアイオー ログインリディオイデス ディフィシル CDC によって「緊急の脅威」に分類されている重要な院内病原体.スポーツベットアイオー ログインの使用は、次の病気を発症する主な危険因子です C.難しい 健康な保護スポーツベットアイオー ログインし、スポーツベットアイオー ログインするため、関連疾患 C.難しい 結腸にスポーツベットアイオー ログインするため. C.難しい 毒素を分泌することによってスポーツベットアイオー ログイン組織に損傷を与え、胞子を形成することによって蔓延する. バイオフィルムの形成は、定着の成功と持続をさらに促進します。 C.難しい スポーツベットアイオー ログインの腸内. 我々は、毒素生成を調節する新しい一連の世界的調節因子(SinRとSinI)を発見しました, 胞子形成, およびにおけるバイオフィルム形成 C.難しい. この補助金提案の中で, 我々は、Sin 調節因子がスポーツベットアイオー ログイン経路の調節因子を制御することによって、3 つの病原性形質すべての調節ネットワークを制御していると仮説を立てます. この提案の主な目的は、Sin 調節因子の直接制御下にある遺伝子を特定することです.

SARS-CoV-2の複製と病因における保存されたスポーツベットアイオー ログインF3aタンパク質ドメインの役割

スポーツベットアイオー ログイン。エドワード・スティーブンス, 教授, 微スポーツベットアイオー ログイン学, 分子遺伝学と免疫学, カンザス大学医療センター

コロナウイルスは豚を含む多くの動物種に感染します, 犬, 猫, 牛, 馬, ラマ, ラクダ, ジャコウネコ, コウモリ, そしてセンザンコウ. 過去 20 年間, 3 つの高病原性コロナウイルス (MERS-CoV), SARS-CoV, およびSARS-CoV-2)は、種の壁を越えて人間の罹患率と死亡率を引き起こすように進化しました. 例として, SARS-CoV-2, 新型コロナウイルス感染症の原因物質, パンデミックを引き起こし、世界中で600万人以上が死亡し、米国だけでも100万人以上が死亡した（4月3日現在）, 2023). 人間と家畜の個体数が世界的に同時に拡大する中, 人間と家畜および野生動物の間の種間感染により、新型コロナウイルスが出現する可能性が高い. 現在のワクチンによって生成される免疫は一時的なものであり、定期的な追加免疫が必要. 新しい変異種または異なる新型コロナウイルス種の種の監視と並行して, 将来、長期免疫を生成するより優れたワクチンを開発するには、SARS-CoV-2 の病因に関する追加の研究が必要. 最もよく研​​究されているβ-コロナウイルスのメンバーとしてSARS-CoV-2を使用する, これは SARS-CoV との関連性が高い, 私たちは、SARS-CoV-2 の ORF3a タンパク質内に選択された変異を持つ組換えウイルスを生成することを提案します. ORF3a タンパク質は小胞体ストレスを引き起こす, NLRP3 インフラマソームを活性化する, アポトーシスを誘導する, 不完全なオートファジーを引き起こす, ビリオンの構築と放出のエンドソーム/リソソーム経路を通じてウイルスの放出を促進する可能性があります. Orf3a にも PDZ 結合ドメイン (PBM) があります, PDZ ドメインを介して宿主細胞タンパク質と相互作用することが知られている. Orf3a は細胞膜に輸送され、リソソームの LAMP-1 マーカーと共局在します. NPXY などの小さな線状モチーフを含むタンパク質, YxxΦ, そしてジロイシン選別シグナルは、細胞膜を含む細胞のさまざまなコンパートメントをターゲットにすることができます, エンドソームのリサイクル, 後期エンドソーム, リソソーム, およびトランスゴルジ ネットワーク (TGN). Orf3a にはジロイシンまたは NPXY シグナルがありません, 細胞質ドメインに 3 つの潜在的なチロシン選別モチーフがある. さらに, ORF3a は C 末端に PBM を持っています. 我々はチロシンベースの選別シグナル (Orf3a-ΔYxxФ) を除去し、それらが細胞表面に有意に輸送されなかったり、リソソームと結合していないことを示しました. 目的 1, 上記の機能について Orf3a-ΔYxxФ および ORF-mutPBM タンパク質を分析します. 狙い通り 2, ORF3a-ΔYxxΦを発現するウイルスの構築を提案します, ORF3a-mutPBM, Orf3a-[ΔYxxФ/mut-PBM]、スポーツベットアイオー ログイン株での複製を分析します (VeroE6), A549) または初代ヒト小気道上皮細胞を使用して、スポーツベットアイオー ログイン培養における病原性が低下/減少しているかどうかを確認します. 上記の機能についてもこれらのウイルスを分析します. 最後に, K18 ACE-2 マウス モデルでこれらのウイルスの病原性を分析することを提案します. 全体, これらの研究の結果は、SARS-CoV-2の複製サイクルおよび病原性におけるOrf3a輸送とPBMに関する我々の知識をさらに深めることになる, この病気に対する長期免疫を備えた、より効果的なワクチンの開発に役立つ可能性があります, NIH の資金確保に使用される重要な予備データを提供してください.

HSV-1 スポーツベットアイオー ログイン時の ICP0/CIN85 相互作用の役割

スポーツベットアイオー ログイン。マリア・カランヴォキ, 准教授, 微スポーツベットアイオー ログイン学科, 分子遺伝学と免疫学, スポーツベットアイオー ログイン医療センター

次の生産性, 体内の入り口に位置する粘膜上皮細胞の溶解性スポーツベットアイオー ログイン, ヘルペスシンプレックス スポーツベットアイオー ログイン 1 (HSV-1) は生涯続く, 感覚ニューロンにおけるサイレント感染. スポーツベットアイオー ログインは 免疫反応の低下やストレスにより時折再活性化し、良性ヘルペスから脳炎までの重症度の疾患を引き起こす. HSV-1 はアルツハイマー病などの神経変性疾患の悪化に寄与し、HIV-1 などの他の病原体によるスポーツベットアイオー ログインを促進します.
ホストに感染して存続するため, HSV-1 は宿主の抗ウイルス反応に対抗する戦略を進化させた. ウイルス感染細胞タンパク質 No 0 (ICP0) の初期タンパク質が、このスポーツベットアイオー ログインセスにおいて基本的な役割を果たします. ICP0 は細胞培養中のウイルスにとって非必須タンパク質です, 特に感染多重度が高い場合, ただし、ICP0 は、溶解性感染の発症の成功と潜伏期からのウイルス ゲノムの生産的な再活性化を促進するために、生体内で不可欠です. その表現に従う, ICP0 は核に局在し、ウイルスゲノムのリプレッサーをブロックすることでウイルス遺伝子の転写を活性化します, ウイルスのクロマチンリモデリングを誘導することにより, 抗ウイルス反応を阻害することにより. ウイルス複製の開始により、ICP0 の細胞質への移行が引き起こされる. 核外のICP0の機能は研究されていない. 細胞質内のICP0がアダプタータンパク質CIN85と相互作用することを発見しました, Cbl E3 リガーゼの結合パートナー, 細胞表面受容体の内部移行に主要な役割を果たします, エンドサイトーシス処理とタンパク質選別. ウイルスはICP0を介してこのエンドサイトーシス機構を抑制し、表面受容体を除去すると思われる, 抗ウイルス信号を開始し、ウイルスの拡散能力に影響を与える可能性があります. ICP0/CIN85 相互作用の既知の症状には、ウイルスの拡散を促進するために感染細胞の表面から上皮成長因子受容体 (EGFR) とウイルス侵入受容体ネクチン-1 が除去されることが含まれます. 内部移行した受容体は分解および/またはエキソサイトーシスの標的となります. また、ICP0/CIN85 相互作用が多数の敵対的因子のエキソサイトーシスにとって重要であることも発見しました, 自然免疫成分およびオートファジー関連因子を含む. ICP0 は CIN85 との結合を介してエンドサイトーシス経路を抑制し、内部に取り込まれた積荷を分解および/またはエキソサイトーシスにそらすと仮説を立てます. これは、ウイルスが抗ウイルス反応を抑制する新しいメカニズムであると考えられます. この仮説を検証するために、2 つの目的を設計しました. 目的 1, 試験管内での HSV-1 感染に対する ICP0/CIN85 相互作用の重要性を決定します. 狙い通り 2, 生体内での HSV-1 感染に対する ICP0/CIN85 相互作用の重要性を決定します. これらの研究は、HSV-1 感染時の ICP0/CIN85 相互作用と表面分子のエンドサイトーシスの重要性、および免疫回避におけるそれらの関係を解明することが期待されています.

明るい闇のスポーツベットアイオー ログイン: ストレプトスリシン F の新規合成と BD-12 とアルボスリシンの初の全合成」

スポーツベットアイオー ログイン。シャム・サティヤモーティ, 助教授, 医薬化学部, スポーツベットアイオー ログイン薬学部

1928 年のペニシリンの商業化以来, スポーツベットアイオー ログイン 「魔法の弾丸」と称賛されている. 近年, ただし, 臨床で使用されている抗生物質に耐性のある細菌株の数が急激に増加している. これらの細菌感染症に対する実行可能な第一選択の治療法がないため、臨床医はポリミキシンやアミノグリコシドなどの第二選択の抗生物質の選択肢を検討する必要があります, 重大な毒性のため伝統的に避けられてきた. したがって, 有害な細菌感染症を制御するための新しい作用機序を備えた抗生物質の開発は非常に重要です. 天然物と単純化された誘導体の合成は、抗菌兵器を強化するための特に成功した戦略である. この提案の具体的な目的は次のとおりです: 1. これまでで最短のストレプトスリシン F の全合成と BD-12 とアルボスリシンの最初の合成の完了. 合成の重要なステップは、私たちの研究室で最近開発されたアザ-ワッカー環化です. 2. ストレプトスリシン F 類似体の合成と生物学的評価. 私たちは簡略化されたコレクションを統合することを目指しています, 親化合物の抗菌活性を保持しながら、より「薬物らしさ」があり、細胞毒性が低い、構造的に修飾された類似体. これらの類似体に関する私たちの計画は、機能/多様性指向の合成原理とインシリコ構造ベースの設計に基づいて進められます. 後者は博士によって処刑されます. デビッド ジョンソン (COBRE 計算化学生物学コア研究所), カナス大学). 抗菌活性は、COBRE感染症アッセイ開発コア（カンザス大学）と協力して評価されます. 類似体が有望な抗生物質活性を示す場合, それらのマウス毒性は、CEZID 動物モデル/病理学コア (カンザス州立大学) と協力して評価されます. この提案された研究の理論的根拠は、その成功により、FDA が承認した抗生物質とは機構的に異なる可能性が高い作用機序を持つ抗菌化合物の多様なコレクションへのアクセスが可能になるということです. この研究で期待される成果は、新しい研究のタイムリーな開発に向けたいくつかの重要なステップが完了することです, 広域スペクトル, 微生物研究用の忍容性抗生物質およびスポーツベットアイオー ログインーブ化合物. ここで提案された研究の実施が成功すれば、有害な細菌感染によるヒトの罹患率と死亡率を減らすための世界的な取り組みを支援し、大きなプラスの影響を与えることが期待されます.

スポーツベットアイオー ログインと病原体の界面におけるボレリア ブルグドルフェリ アデニル酸シクラーゼ cyaB の影響

スポーツベットアイオー ログイン ボーナス・アンテ, 助教授, 助教授, スポーツベットアイオー ログイン学部

スポーツベットアイオー ログイン、で最も一般的なベクター媒介疾患です。 発生率が急速に増加している米国. ライム病の症状は、倦怠感や吐き気を伴う軽度のインフルエンザのような症状から、何年も続くことがある衰弱性の頭痛や関節炎まで多岐にわたります. ライム病は長年にわたる重度の罹患率により、公衆衛生上の重大な懸念事項となっている, 現在ヒト用ワクチンが利用できないことを考慮すると特に. ライム病はスピロヘータのボレリア・ブルグドルフェリによって引き起こされる, スポーツベットアイオー ログインしたマダニの咬傷を介して人にスポーツベットアイオー ログイン. 私たちの長期的な研究目標は、B が利用するメカニズムを特徴付けることです. 哺乳類宿主の病因を支持し、治療介入の新規標的を同定する可能性があるブルグドルフェリ. 私たちは以前に cyaB の役割を確立しました, 重要なセカンドメッセンジャーcAMPの生成に関与するアデニル酸シクラーゼ, B 内. ブルグドルフェリの病因. Bであることが分かりました. burgdorferi cyaB は遺伝子発現とタンパク質産生を調節し、哺乳類宿主におけるボレリアの病原性と伝播を促進します. この提案の目的は、B における cyaB の影響を調査することです. この規制経路の定義を継続するburgdorferi-hostインターフェース. に基づく
暫定データと公開データ, 宿主上皮スポーツベットアイオー ログインへの直接接着が cyaB 発現を誘導すると仮説を立てる, B に影響を与える. ブルクドルフェリとホスト. この仮説を検証するには, 目標 1 では、B の役割を特徴づけます. cyaB 変異体 B の能力の調査による宿主スポーツベットアイオー ログイン接着中のブルグドルフェリ cyaB.
宿主スポーツベットアイオー ログインに付着するブルグドルフェリ. さらに, B の非付着株における cyaB 発現レベルを調べます. 宿主スポーツベットアイオー ログインへの曝露後のブルグドルフェリ. 目標 2 では、B の影響を受ける転写の変更を特定します. 宿主スポーツベットアイオー ログイン曝露中のブルグドルフェリ cyaB 両方の B の検査による. 共培養後のブルグドルフェリと宿主のトランスクリプトーム. この提案の結果は、ボレリアと宿主の相互作用のメカニズムと、宿主病原体界面で起こる動的な遺伝的制御についての重要な洞察を提供するでしょう. さらに, 生成されたデータは、宿主への曝露時に開始される環境感知とセカンドメッセンジャーシグナリングについてのより深い理解を提供する可能性があります.