スポーツベットアイオー 入金できない研究プロジェクト - 2 年目
レジオネラ菌を用いたエフェクター媒介スポーツベットアイオー 入金できない防御のメカニズム.
博士。スポーツベットアイオー 入金できないファニー・シェイムズ、芸術大学 & 科学
スポーツベットアイオー 入金できない、人間の活動や病気の蔓延を促進するその他の要因によりその蔓延が増加しています. よくある, 仮説に基づいた研究を実行するための確立されたツールと遺伝システムが不足しているため、EZID の病原体を研究するのは困難です. この提案の目的は、この属の細菌を使用することです スポーツベットアイオー 入金できない属菌 EZID に適用可能な宿主防御機構を特徴付けるモデルスポーツベットアイオー 入金できないとして. スポーツベットアイオー 入金できない属菌 種は、原虫の自然病原体と、スポーツベットアイオー 入金できない.
哺乳類間のスポーツベットアイオー 入金できないは稀であるため, スポーツベットアイオー 入金できない属菌 高度な免疫回避メカニズムを獲得していない, そして、, したがって, 宿主の免疫防御機構を解明するための優れたモデルスポーツベットアイオー 入金できない. スポーツベットアイオー 入金できない属菌 食細胞内の複製は、Dot/Icm IV 型分泌システム (T4SS) によって促進されます, エフェクターと呼ばれる細菌タンパク質のレパートリーをスポーツベットアイオー 入金できないした宿主細胞に移動させる. エフェクターの転座は細胞内複製に必要ですが, エフェクター機能も損なわれる可能性がある スポーツベットアイオー 入金できない属菌 スポーツベットアイオー 入金できないフィットネス. 全体 スポーツベットアイオー 入金できない エフェクター機能が自然免疫系によるスポーツベットアイオー 入金できないの除去に寄与するメカニズムを解明し、これらを他のスポーツベットアイオー 入金できないに対する防御の強化に使用できるかどうかを判断することです. 中心的な仮説は、LegC4 が宿主因子と相互作用してサイトカイン媒介の宿主防御を強化するということです. 中心仮説を検証するには, 次の具体的な目的をテストします.
目的 1 は、マクロファージにおける LegC4 を介したスポーツベットアイオー 入金できない複製の減弱のメカニズムを解明することです;
目的 2 は、LegC4 によって調節されるスポーツベットアイオー 入金できない因子を特定することです; そして
目的 3 は、LegC4 が高毒性スポーツベットアイオー 入金できないの感染からマウスを保護できるかどうかを確認することです スポーツベットアイオー 入金できない属菌 自然に スポーツベットアイオー 入金できない をコードしない種.
この仕事を通じて, 私たちはエフェクター LegC4 の機能を解明し、LegC4 が非スポーツベットアイオー 入金できない者に対する宿主防御を促進するのに十分であるかどうかをさらに決定します。ニューモフィラ 病原体. これらの質問に対処するには, 細胞生物学を使用します, 画像処理, 免疫学, 生化学, 遺伝的手法と動物モデル. 提案されたスポーツベットアイオー 入金できないジェクトは革新的であり、公衆衛生にプラスの影響を与える可能性があります. 哺乳類の免疫系が病原体を検出して根絶するメカニズムは、感染症の治療と予防に利用できる. エフェクターによる自然免疫活性化を研究する利点は、(1) これまで特徴づけられていなかった病原体検出戦略が同定され、治療介入の対象となる可能性がある; そして (2) エフェクターは病原性微生物の免疫クリアランスを高める治療薬として使用できます. 最終的には, この研究は、宿主防御戦略の理解を深めることで最高潮に達し、広範囲の感染因子に対して有効な治療法を開発する手段を提供することになる. これは病気の発生を制限し、EZID に関連する世界的な健康負担を軽減するために特に重要です. この研究は、細菌性病原体のエフェクター媒介宿主免疫制限のメカニズムを調査するための R01 アプリケーションの成功に必要な予備データを提供します.
スポーツベットアイオー 入金できないパイロット プロジェクト - 2 年目
フラビスポーツベットアイオー 入金できないの複製を阻害する新規の抗スポーツベットアイオー 入金できない標的
スポーツベットアイオー 入金できない. デイナ L. ヴァンランディンガム, スポーツベットアイオー 入金できない学部
蚊が媒介するフラビウイルスは、世界中の多くの地域で重大な罹患率と死亡率を引き起こしています, デング熱 (DEN) を含む, 日本脳炎 (JE), 西ナイル（WN）, 黄熱病 (YF), およびジカ (ZIK) ウイルス. DEN 用の認可されたワクチンはありますが, JEとYF, フラビウイルス感染症に対して認可された抗ウイルス薬はありません, フラビウイルス感染症の治療における大きなギャップを表す. ウイルス複製阻害剤を使用した治療法を開発する従来のアスポーツベットアイオー 入金できないーチでは、効果的な治療法を生み出すことができませんでした, 動物モデルや臨床試験で候補治療法が許容できない毒性を示したため. この提案は、クラスター化規則的に間隔をあけた短い回文反復配列 (CRISPR)-Cas9 ゲノム編集技術を活用して、日本脳炎ウイルス (JEV) の細胞内ライフサイクルに必要な宿主因子を同定することを目的としています. 中心的な仮説は、新規および既知の宿主因子が JEV の侵入と複製に寄与しているということです, どちらも細胞の生存に影響を与えます. 提案された研究では、脳炎性フラビウイルスのモデルとして JEV が使用されます, ウイルス感染のさまざまな段階に関与する候補宿主遺伝子と経路を特定するため. これらの新規宿主因子は、フラビウイルス感染症に対する新たな薬理学的介入および免疫調節介入に利用できる. この提案の理論的根拠は、細胞の生存に基づいて宿主因子を体系的にスクリーニングすることによって, フラビウイルス感染過程のさまざまな段階に関与する宿主遺伝子が特定される, そしてこの理解により、抗ウイルス治療法の開発が可能になる可能性があります. 研究の最終目標は、新興 RNA ウイルスの治療薬開発のためのプラットフォームを確立することです. ウイルスと宿主の相互作用を明確に理解することで、フラビウイルス感染に対する薬理学的介入の開発目標が得られる. この研究で発見されたウイルスと宿主の相互作用に寄与するウイルスタンパク質の結合モチーフの変異誘発は、医薬品開発だけでなく将来のワクチン開発の戦略としても利用できる. まとめて, このスポーツベットアイオー 入金できないジェクトの成果は国立衛生研究所の使命を果たすことになります.
レジオネラ菌を用いたエフェクター媒介スポーツベットアイオー 入金できない防御のメカニズム.
スポーツベットアイオー 入金できない。ロバート・デロング、芸術大学 & 科学
スポーツベットアイオー 入金できない、人間の活動や病気の蔓延を促進するその他の要因によりその蔓延が増加しています. よくある, 仮説に基づいた研究を実行するための確立されたツールと遺伝システムが不足しているため、EZID の病原体を研究するのは困難です. この提案の目的は、この属の細菌を使用することです スポーツベットアイオー 入金できない属菌 EZID に適用可能な宿主防御機構を特徴付けるモデルスポーツベットアイオー 入金できないとして. スポーツベットアイオー 入金できない属菌 種は、原虫の自然病原体と、スポーツベットアイオー 入金できない.
合理的に設計されたユニバーサルロタスポーツベットアイオー 入金できない逆遺伝学プラットフォームの確立.
スポーツベットアイオー 入金できない。レイチェル・パリンスキー, スポーツベットアイオー 入金できない学部
ロタウイルス (RV) ワクチンは数十年前に導入されたにもかかわらず, 200,毎年、ロタウイルスが原因で 000 人が死亡している, 特に < 未満の子供に;5. RV 感染症にかかりやすい種には人間が含まれます, ふくらはぎ, 豚, 羊, 子馬, 犬, 猫, シカウサギ, ネズミ, 鶏と七面鳥. 下痢や胃腸炎などの臨床症状は他の腸内スポーツベットアイオー 入金できないと区別がつかず、主に対症療法で管理されます. RV 感染は毎年重大な経済的影響を引き起こします, 特に牛と豚の産業向け. 有効なロタウイルス A (RVA) ワクチンが利用可能, ただし, ロタウイルスの蔓延と急速な進化の性質により、新規または珍しい RV 株の発生頻度が増加しています. 新たな発生には従来のウシからの種間感染事象が含まれる, ブタと鳥の系統. RV 隔離を成功させるのは困難ですが, 非 RVA 種をカバーするパイプラインの候補ワクチンはほとんどありません. この提案の目的は、現在効果のない分離技術を改善するために、合理的に設計された普遍的なロタウイルス逆遺伝学システムを開発することです. 結果として得られるパイプラインは、分子メカニズムを解明するためにロタウイルス B および C の感染性クローンを生成するために使用されます, 病因とワクチンの研究. この提案では、サンプルが入手可能なため、概念実証研究でブタロタウイルス A (PRVA) を利用します, 業界への影響と潜在的な人獣共通感染症の性質. 具体的な目的 1 は、受容体結合を特定する予測技術を開発することです, in vitro 複製に影響を与える中和部位と集団パターン. この目的のために, 宿主細胞との適切な相互作用に影響を与える可能性のある PRVA モチーフのライブラリーが作成されます, それにより防止
感染症, 複製と分離. 研究代表者は、カンザス州獣医診断研究所を通じて入手可能なロタスポーツベットアイオー 入金できないサンプルバンクを利用して、現場で現在分離されている RVA/RVB/RVC 株の特徴を調べることになります, タンパク質をモデル化する
配列内の多型が構造に影響を与える, 分離を試みる細胞タイプを選択し、それらの分離株を使用して宿主とウイルス集団の変化を評価します. 具体的な目的 2, ロタウイルス感染性クローンを作成するための逆遺伝学システムを開発するために、現在の PRVA 配列が選択されます. 各ウイルスセグメントは、T7 スポーツベットアイオー 入金できないモーターまたはターミネーターを備えた個々のプラスミドにコード化されます, 改変された BHK 細胞にトランスフェクトされ、疑わしいコンピテント セル (特定の目的 1 で特定) と共培養されました. この研究の結果は、に関連する重要な知識のギャップを埋めることを目的としています。
現在は効果のない分離技術により、スポーツベットアイオー 入金できないの病因を評価するためのプラットフォームが提供される, ワクチン開発と進化メカニズム.
ダニを媒介するダニ媒介スポーツベットアイオー 入金できない感染の分子機構
スポーツベットアイオー 入金できない。キャスリン・リーフ, スポーツベットアイオー 入金できない学部
ダニ媒介性疾患は、米国において推定600人がヒトに媒介される最も一般的な媒介性疾患である,年間症例数 000件, 過去 20 年間で約 200% 増加. ダニ媒介性疾患の発生率を減らすための 1 つの戦略は、ダニが感受性のある宿主にスポーツベットアイオー 入金できないを伝染させないようにすることです, 人間を含む. ダニ媒介性スポーツベットアイオー 入金できないは、脊椎動物の宿主とダニ媒介動物を循環することによって自然界で維持されます, ダニはしばしば環境感染源として機能します. 目盛りベクトル内にいる間, 細胞内のダニ媒介細菌性スポーツベットアイオー 入金できないの大部分は、中腸上皮と唾液腺の両方に定着します
アシニ, その後の病原体の伝播に不可欠な組織. これらの組織はダニ媒介細菌性病原体の細胞内伝播に不可欠であるため, これらの病原体は、ダニ媒介体内の共通の細胞ニッチで生存および複製するための、保存された中核機構を共有している可能性があります. これらの病原体が侵入したりダニ細胞内の細胞資源にアクセスしたりする共通の機構を特定し妨害することで、新規の標的となる可能性がある, 細胞内のダニ媒介性細菌性病原体に対する広範に作用する感染阻止戦略. ただし, ダニ媒介性病原体がどのようにしてダニ細胞に侵入して定着するかについては、重大な知識のギャップが存在します. したがって, このパイロット スポーツベットアイオー 入金できないジェクト内, Francisella tularensis 亜種 novicida を使用することを提案します (F. novicida) 病原体遺伝子を同定するモデルとして, ダニ細胞受容体, そして F にとって重要な携帯電話への参入戦略. ノビダニの侵入とダニ細胞の定着. この病原体に対する堅牢なトランスポゾン ライブラリーが利用可能になったことにより、の機能的影響について前例のない評価が可能になりました。
このスポーツベットアイオー 入金できないのゲノムにあるほぼすべてのタンパク質をコードする遺伝子, 他の細胞内ダニ媒介細菌性スポーツベットアイオー 入金できないには利用できないリソース. 私たちの仮説は F. ノビシダは優先的で異なる遺伝子を使用します, 受容体, ダニ細胞に感染して定着するための侵入メカニズム; そしてこれらの遺伝子/受容体/エントリーの遮断
Fによるマダニスポーツベットアイオー 入金できないを防ぐメカニズム. ノビシダ. 仮説に向けて, この研究の具体的な目的は次のとおりです: i) F を特定する. ダニ媒介細胞の定着に重要なノビシダ遺伝子と経路; そして, ii) F の主要および代替侵入メカニズムを決定する. ダニ細胞へのノビシダ侵入. 細胞内ダニ媒介性の特定
ダニを媒介する細菌性スポーツベットアイオー 入金できないの感染決定因子は、ダニ媒介疾患の感染を広範に軽減するための感染阻止介入の新たな標的を特定するのに役立つ.