元 4 年生 スポーツベットアイオー スポンサー
人獣共通スポーツベットアイオー スポンサー症トキソカラ症の排除を妨げるABCトランスポーターの特徴付け
博士. スポーツベットアイオー スポンサーバ・ヘスドス・チェラドゥリ, 獣医学部
ヒトトキソカラ症は、真核生物の病原体によって引き起こされる人獣共通スポーツベットアイオー スポンサー症です トクソカラ イヌ, どの犬が最終宿主であるか. 犬の糞便中の寄生虫の卵が人へのスポーツベットアイオー スポンサー源. スポーツベットアイオー スポンサーの根絶を妨げる主な保有源は、スポーツベットアイオー スポンサーした犬の筋肉および組織に存在する幼虫期である. これらの組織滞留段階は再活性化し、子宮内で発育中の子犬に受け継がれます, 次世代の犬、ひいてはスポーツベットアイオー スポンサー動物と接触した人間にスポーツベットアイオー スポンサーを伝播する.
貯留層幼虫段階は、スポーツベットアイオー スポンサー（イベルメクチン）などの承認済みの駆虫薬では殺すことができません。, セラメクチン), 薬物の生物学的利用能は良好であるにもかかわらず. 線虫の作用部位からの大環状ラクトンの除去における排出トランスポータータンパク質の関与は、薬剤耐性のメカニズムとして仮説が立てられている.
このパイロット提案の目的 1, 我々は、将来の研究の標的候補としてATP結合カセット(ABC)トランスポーター遺伝子の転写と多型をスポーツベットアイオー スポンサーファイリングすることを提案します.
スポーツベットアイオー スポンサー申請の目的 2, 私たちは、高度に発現している 3 つの P 糖タンパク質 (Pgp) 遺伝子の組織特異的分布を評価することを提案します。 T。イヌ スポーツベットアイオー スポンサーの分子標的に関連して 現場 ハイブリダイゼーション. スポーツベットアイオー スポンサーは、今後の研究で合理的な薬剤設計における Pgps の部位特異的役割を理解するのに役立ちます.
一緒に, スポーツベットアイオー スポンサー結果は、新規の薬物標的を特定する上で重要であると予想されます, 薬物耐性メカニズムの理解, そして最終的にはヒトのトキソカラ症を排除するための化学療法開発の新たな機会を提供するでしょう.
スポーツベットアイオー スポンサー長期目標は、「One Health」アプローチを使用してヒトのトキソカラ症を緩和する犬の組織に生息する幼虫の臨床治療法の開発に役立てるため、創薬可能な標的を特定し特徴づけることです.
リフトバレー熱の再分類における スポーツベットアイオー スポンサー の役割を分析する
スポーツベットアイオー スポンサー. ナターシャ・ゴードロー, 獣医学部
RVFV スポーツベットアイオー スポンサーのメカニズムは十分に解明されていない. 我々は以前、サウジアラビアとケニア産のRVFVの2つの毒性野生型（wt）野外株（SA01-1322およびKEN128B-15）、ならびに毒性野生型（KEN128B-15）とワクチンの間のスポーツベットアイオー スポンサーを調査した。株（MP-12）使用｝ スポーツベットアイオー スポンサービトロ スポーツベットアイオー スポンサー 生体内 システム. これらの研究は、では再分類の効率が低いことを示しまスポーツベットアイオー スポンサー。 アカイエカ足根骨 哺乳類（羊）細胞よりも蚊由来の細胞; ただし, 私たちは逆の効果を観察しまスポーツベットアイオー スポンサー 生体内 宿主スポーツベットアイオー スポンサー（羊）と媒介蚊（Cx。足根). 興味深いですね, 経口曝露者において高いRVFVスポーツベットアイオー スポンサー率が観察された Cx。足根 蚊, RVFV 同時感染の中腸および唾液腺組織から回収されたウイルス プラークの大部分はスポーツベットアイオー スポンサー遺伝子型で構成されていた, 異なる RVFV 株からの特定のゲノムセグメントが優先的に含まれる証拠付き. 特に, wt KEN128B-15 の S セグメントと MP-12 の M セグメントがスポーツベットアイオー スポンサー体ウイルスの中で優先的に示されることがわかりました. RVFV の S セグメントと M セグメント, 構造タンパク質に加えて, 非構造タンパク質 NSs および NSm をコードする, それぞれ. 現在の理解では、NS と NSm は脊椎動物と無脊椎動物の両方の感染動態を調節する上で重要な役割を果たしているということです. したがって, 私たちの包括的な仮説は、RVFV 株のスポーツベットアイオー スポンサーは NS と NSm によっても促進されるということです. 暫定データに基づく, MP-12 NS を KEN128B-15 バックボーン (KEN128B-15-NS') に交換し、KEN128B-15 NSm を MP-12 バックボーン (MP-12-NSm') に交換すると、スポーツベットアイオー スポンサーが損なわれ、 KEN128B-15 S および MP-12 M スポーツベットアイオー スポンサー体ウイルスの数を減らす.
スポーツベットアイオー スポンサー目標は (i) キメラ ウイルスを構築し、(ii) 株のスポーツベットアイオー スポンサーにおけるウイルス遺伝子 NSs および NSm の役割をより深く理解するために、蚊と哺乳類由来の細胞を同時感染させるために使用されます. 最終的には, これらの研究は、脊椎動物系と無脊椎動物系の両方でスポーツベットアイオー スポンサーを促進する分子機構および免疫学的機構を解明するという目標に貢献するでしょう. 提案された研究は基礎を築き、スポーツベットアイオー スポンサーの成功を左右する可能性があるNSおよびNSmによって調節されるベクターおよび宿主遺伝子を調査する将来の応用のための予備データを生成することになる.
目標 1. RVFV NSm および NSs キメラ ウイルス株の生成. wt KEN128B-15 の S セグメントと MP-12 の M セグメントは、我々の以前の研究からのスポーツベットアイオー スポンサー遺伝子型の大部分の中で優先的に表現されました. さらに, これらの株間の NSs および NSm 遺伝子におけるよく特徴付けられた変異は、観察されたこれらの表現型の遺伝的根拠の可能性を提供します. 我々は、KEN128B-15 の完全または部分的な NS と MP-12 の NSm を交換することにより、既存の感染性クローンからキメラ ウイルスを生成することを提案します. 生成されたキメラウイルス株の複製動態が決定される.
目標 2. スポーツベットアイオー スポンサーにおける株特異的 RVFV NSm および NS の役割を詳しく分析する スポーツベットアイオー スポンサービトロ. 目的 1 で生成されたキメラ ウイルスは、蚊と哺乳類由来の培養細胞に同時感染するために使用されます. 感染細胞上清からのウイルスはプラーク分離され、その後、スポーツベットアイオー スポンサー体の頻度を決定するために遺伝子型解析が実行されます. この研究の結果は、媒介節足動物と哺乳動物宿主におけるスポーツベットアイオー スポンサー機構のその後の研究に役立つでしょう.