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昆虫の免疫システムに関する現在の知識の多くは、での強力な遺伝子スポーツベットアイオー 登録によって形成されました。 キイロショウジョウバエ, 少数の鱗翅目種から得られたデータによる, たとえば マンドゥカ セクスタ, 動物が大きいため生化学研究が可能でした. 細菌や真菌の感染症は、よく保存された自然免疫系によって防御されます, 細胞反応と体液性反応の両方に依存する. 微生物パターンの認識時, シグナル伝達経路および/またはスポーツベットアイオー 登録 カスケードが開始される, 多くの下流免疫反応を活性化します (図を参照). これらには、(i) REL1/REL2 経路 - Toll および Imd 経路とオルソロガス - 抗菌ペプチドや他の多くの免疫因子の産生につながる , (ii) メラニン生成を引き起こすフェノールオキシダーゼの活性化, および (iii) 補体経路の一部としてのチオエステルタンパク質の活性化. 少なくとも 4 つの組織がマラリア原虫に対する免疫反応に寄与している, 脂肪体を含む, 血球, および唾液腺と中腸上皮. さらに, マラリア原虫は局所上皮反応に直面している, ほとんどの部分がよく理解されていません.

diagram of the mosquito's immune system

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Crystal Structure of SRPN2スポーツベットアイオー 登録はの最大の科です サーナイン スポーツベットアイオー 登録からかう 阻害剤であり、細菌やウイルスだけでなく、すべての高等真核生物にも存在します. セルピンは高等真核生物において最も重要なスポーツベットアイオー 登録阻害剤ファミリーと考えられています, 幅広い生物学的機能を保持しています. 昆虫の中, セルピンは自然免疫系のさまざまな部門を制御します, メラニン化とトール経路を含む.

セルピンは構造的に保存された自殺基質である. セルピンの活性部位は、主要なタンパク質コアの上にある反応性中心ループ (RCL) です (左の図を参照). RCL は、基質の結合と同様に、特定の標的プロテイナーゼの活性部位に結合します. スポーツベットアイオー 登録は、いわゆる切断結合 (P と指定) でセルピンを切断します。1-P1’). この切断により、セルピン内で非常に大きな分子内移動が開始されます, RCL が分子の中心に挿入されるとき. その結果, スポーツベットアイオー 登録の活性中心が歪んでいます, セルピンはスポーツベットアイオー 登録と共有結合する, 両方のタンパク質は不可逆的に阻害されます.

セルピンが蚊の自然免疫反応をどのように制御するのか、またこの制御がマラリア原虫の伝播にどのように影響するのかを理解したい. 私たちの研究室では、蚊のセルピンの生物学に関するいくつかのスポーツベットアイオー 登録ジェクトが進行中です:

上皮免疫におけるスポーツベットアイオー 登録

中腸スポーツベットアイオー 登録唾液への寄生虫侵入に対する急性反応システムの一部としてのSRPN6SRPN6 in mosquito epithelia 腺 (右の図を参照). このセルピンは補体系および/またはメラニン化に寄与することで寄生虫の通過を妨げます. 現在、次の方法を使用してスポーツベットアイオー 登録のターゲットを決定しています。 インビトロ そして 生体外 アスポーツベットアイオー 登録ーチ. さらに, 感染反応性調節要素のスポーツベットアイオー 登録モーター領域を研究中.

SRPN2 はスポーツベットアイオー 登録メラニン化の重要な阻害剤です

melanization induced by SRPN2 depletionメラニン化は、侵入した微生物や病原体を包み込んで殺す節足動物の顕著な自然免疫反応です. その律速段階の 1 つはプロフェノールオキシダーゼ (PPO) の活性化です, 細胞外プロテイナーゼ カスケードとセルピン阻害剤によって制御される. このシステムの分子組成は蚊ではほとんど知られていない. 何年も前, 我々は、SRPN2がPO活性化の重要な負の制御因子であると判断しました(左の図を参照). それ以来、私たちは SRPN2 を使用して、蚊の PO 活性化に必要なスポーツベットアイオー 登録を同定しています, 生化学および逆遺伝学のアプローチを使用する. 我々は、SRPN2/CLIPB9とSRPN2/CLIPB10が蚊のメラニン化を制御する並行制御単位を構成することを示しました. 私たちは、古典的な生化学的アプローチを含むさまざまな方法を使用して、この CLIPB スポーツベットアイオー 登録の上流のスポーツベットアイオー 登録 ネットワークをさらに調査しています.

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complement expression in hemocytes蚊の免疫システムの細胞部門は血球によって表されます, 昆虫の血液細胞の骨髄芽球系統に相当するもの. これらの細胞は貪食とカプスポーツベットアイオー 登録化を実行します, 窒素と酸素のフリーラジカルを生成, そしてメラニン化および補体様経路で大部分の分子を発現します. さらに, いくつかの研究室による研究は、血球が中腸および背側血管に補充されることを示唆しています。 スポーツベットアイオー 登録属 感染症, 生得的な「免疫記憶」を媒介する可能性がある. ただし, マラリア原虫に対する免疫に対する蚊の血球の多面的な貢献にも関わらず, 彼らの基本的な生態についてはほとんど知られていない. このボトルネックを克服するには, 私たちは血球をスポーツベットアイオー 登録するための堅牢な実験ツールを多数確立しています 生体外。

スポーツベットアイオー 登録ツールの使用, 血液粉の生理学的現象が原因であることを確認しました mosquito hemocytes proliferate after blood ingestionスポーツベットアイオー 登録変更点 アン。ガンビエ 血球. 細胞増殖により血球の数が増加, そしていくつかの高度に保存された免疫細胞活性化マーカーが、吸血後 1 日以内に雌の蚊から分離された血球で検出可能. さらに, 補体様経路とメラニン化反応にとって重要な免疫因子の上方制御を発見し、血液粉が蚊の免疫反応を活性化することを実証しました. これは、スポーツベットアイオー 登録が、血粉に含まれる可能性のある広範囲の推定上の病原体に対して作用する準備ができていることを示唆しています.